1945年8月，抗日战争胜利，国共两党在重庆进行和平谈判。但是，国民党政府在美国支持下，积极准备发动内战。
1946年5月，中共代表团在周恩来、董必武率领下由重庆迁至南京，在南京梅园新村设立了中共代表团南京办事处(内设中共中央南京局)，继续与国民党进行和平谈判。同时，决定在上海设立中共代表团驻沪办事处(内设中共上海工作委员会)。由于国民党当局阳挠设立办事处，6月，上海办事处对外称“周恩来将军寓邸”，简称“周公馆”。
1946年6月，国民党对中共解放区发动全面进攻，并在国民党统治区强化专制统治。办事处通过记者招待会、出版刊物等方式，揭露美蒋勾结、玩弄假谈真打的阴谋，宣传中共和平、民主的主张，扩大了中共在国民党统治区的政治影响。
办事处广泛联系中外进步人工，积极增进与各界人士的情谊和团结，并努力推动各界人士开展爱国民主活动。此外，在周恩来直接领导参与下，通过会谈、座谈等活动团结争取国共两党之外的各党派和无党派(即第三方面)人士，从而壮大了进步力量，孤立了国民党反动势力。
1946年11月15日，国民党不顾中共和民盟反对，召开了一党包办的国民大会，彻底关闭了和谈大门。同月19日，周恩来返回延安。此后，办事处改作联络处。1947年2月底，国民党上海当局无理限令办事处工作人员撤离上海，并公开监视周公馆。董必武率领留守周公馆的最后一批成员坚持斗争，直至3月5日撤离上海。